Diagnóstico tardio, CD4 baixo e carga viral alta podem causar lipodistrofia no tratamento do HIV

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Alterações na estrutura da gordura corporal após o início do tratamento antirretroviral estão associadas ao aumento da inflamação, distúrbios lipídicos e resistência à insulina que podem eventualmente ter conseqüências adversas à saúde das pessoas vivendo com HIV, independentemente da quantidade de peso adquirida, uma análise de um grande ensaio clínico publicado em relatórios da Clinical Infectious Diseases. O ganho de peso após o início do tratamento antirretroviral foi observado em vários estudos, especialmente em pessoas com baixa contagem de CD4, alta carga viral e em pessoas que tomavam o antirretroviral Tenofovir Alafenamida ou um inibidor da integrase como parte de sua combinação de medicamentos . Algumas pesquisas sugeriram que combinações específicas de medicamentos podem estar associadas a um maior ganho de peso. Mas as causas do ganho de peso no tratamento anti-retroviral e suas conseqüências a longo prazo ainda não são claras. Uma análise do estudo ADVANCE com voluntários que tomavam três combinações diferentes de antirretrovirais descobriu que o ganho de peso no tratamento estava associado a um risco aumentado de diabetes, mas não de doença cardiovascular. No entanto, o ganho total de peso ou ganho de gordura não é o único causador de doenças cardiovasculares. O novo estudo mostra uma relação entre alterações na estrutura celular do tecido adiposo e anormalidades no metabolismo. Os pesquisadores do AIDS Clinical Trials Group analisaram alterações na distribuição de gordura corporal e marcadores laboratoriais relacionados a doenças cardiovasculares em um subestudo do ACTG A5257, uma comparação aleatória de Raltegravir, Darunavir/Ritonavir ou Atazanavir como tratamento de primeira linha. Todos os participantes do estudo também receberam Tenofovir/Entricitabina. O desfecho primário do estudo foi relatado em 2014 e os resultados do subestudo foram publicados em 2015 . Ambas as análises mostraram que o tratamento à base de Raltegravir era superior ao tratamento com inibidores da protease. No entanto, uma análise subsequente do estudo mostrou que as pessoas que tomaram Raltegravir eram significativamente mais propensas a se tornarem obesas ou com sobrepeso ao longo de 96 semanas, quando comparadas às pessoas que receberam tratamento com inibidores de protease. Os pesquisadores analisaram a densidade do tecido adiposo (gordura). Tecido mais denso está associado a células adiposas menores, enquanto tecido menos denso está associado a células adiposas maiores e gotículas lipídicas maiores nos adipócitos, uma condição conhecida como lipodistrofia. Um grupo de pesquisa francês relatou que a hipertrofia de adipócitos estava associada ao tratamento com inibidores da integrase e sugeriu que isso pode ser uma consequência do tratamento. A densidade do tecido adiposo subcutâneo e visceral caiu significativamente ao longo de 96 semanas (p <0,01), mas a redução não diferiu significativamente entre os braços do estudo. Maior carga viral basal foi associada a reduções na densidade do tecido adiposo subcutâneo e visceral. O sexo feminino foi associado a uma redução na densidade do tecido adiposo subcutâneo. Alterações na densidade do tecido adiposo também estão relacionados com várias questões, como o colesterol não HDL, triglicerídeos, adiponectina e leptina. Os autores do estudo apontam a carga viral pré-tratamento e não o tipo de tratamento como fator crítico, observando que as pessoas com maior carga viral apresentaram a menor densidade de tecido adiposo. Eles perguntam se níveis mais altos de HIV causam danos ao tecido adiposo e se o tecido adiposo continua a formar um reservatório de HIV após o início do tratamento. Eles ressaltam que não se sabe o suficiente sobre a penetração de novos medicamentos antirretrovirais no tecido adiposo. Reconhecendo que seus resultados representam uma nova linha de pesquisa sobre alterações de peso e resultados cardiometabólicos, não apenas em pessoas vivendo com HIV, mas de maneira mais geral, os autores do estudo dizem que o impacto das alterações na densidade do tecido adiposo nos resultados cardiovasculares deve ser investigado em estudos de longo prazo. Esta é, aliás, mais um estudo científico que demonstra os benefícios do início precoce do tratamento, sendo importante, também, para evitar a lipodistrofia. REFERÊNCIAS 1. ALCORN, Keith: Changes in fat cells on HIV treatment may have long-term metabolic consequences. Abr/2020 2. DEBROY P et al. Antiretroviral therapy initiation is associated with decreased visceral and subcutaneous adipose tissue density in people living with HIV. Clinical Infectious Diseases, advance online publication. Fev/2020